Famoso por ter participado de dois clássicos do terror, Drácula e Frankenstein.

Frye nasceu em Salina, Kansas. Especializou-se na caracterização de personagens mentalmente desequilibrados, incluindo o seu papel principal como o louco Renfield em Dracula. Mais tarde, naquele mesmo ano ele também interpretou o assistente corcunda no filme Frankenstein (Este personagem, chamado Fritz, é muitas vezes referidos como Ygor, um personagem originado por Bela Lugosi no filme Son of Frankenstein)

Frye teve um papel de destaque no filme de terror de 1933, The Vampire Bat, estrelado por Lionel Atwill, Melvyn Douglas e Fay Wray, no qual ele interpretou Herman, um imbecil suspeito de assassinato. Ele também teve um papel memorável no clássico A Noiva de Frankenstein, no qual ele interpretou Karl. A parte de Karl teve originalmente muito mais tempo e muitas cenas extras de Frye, que foram filmadas como um sub-enredo, foram editadas da versão final para encurtar o tempo de execução.

Durante o início dos anos 1940, Frye alternou papéis no cinema e apareceu no palco em uma variedade de produções, além de aparecer em uma versão para o palco de Drácula. Dwight Frye morreu em 7 de novembro de 1943, após sofrer um ataque cardíaco enquanto dirigia um ônibus em Hollywood, poucos dias antes da filmagem do filme autobiográfico de Thomas Woodrow Wilson.

Frye foi enterrado no Forest Lawn Memorial Park (Glendale).

Cônjuge: Laura Mae Bullivant (de 1928 a 1943)
Filho: Dwight David Frye