V-Wars gira em torno do Dr. Luther Swann (Ian Somerhalder), que entra em um mundo de horror e mistério quando seu melhor amigo, Michael Fayne, é transformado em um predador assassino que se alimenta de humanos. Quando a doença se espalha e mais pessoas são transformadas, a sociedade se divide em duas facções, colocando pessoas normais contra o crescente número de mortos-vivos. Swann corre contra o tempo para entender o que está acontecendo, enquanto Fayne ascende para se tornar o poderoso líder dos vampiros.