Princeton é um jovem recém-formado que sonha em morar na Avenida A, em Nova_York. Entretanto, por causa de suas condições financeiras, acabou indo parar na Avenida Q, pois é o único local onde seu pouco dinheiro permite pagar o aluguel de uma casa.
Na Avenida Q, onde toda a peça se desenvolve, Princeton encontra vizinhos receptivos, como o casal Brian e Neuza. Brian lida com o desemprego e sonha em ser Comediante, enquanto Neuza, conhecida pelos amigos como "JapaNeuza", é uma psicóloga sem pacientes. No local, também moram Trekkie, monstro viciado em procurar pornografia na Internet, Kate, uma professora do jardim de infância, Nick e Rod, parceiros de quarto, e o zelador Gary Coleman.