Manuela Mezzadri nasceu e foi criada em Parma, Itália. Ela começou sua carreira como modelo aos 16 anos e se mudou para Milão logo após. Desfilou para estilistas de grande nome mundial e tem viajado o mundo para sessões de fotos, anúncios impressos, catálogos e comerciais de TV.
Ela fez sua estréia na TV em 2000, num papel de protagonista na série italiana "Estreme". Ela se mudou para os Estados Unidos e orgulhosamente se tornou uma americana em abril de 2005.
Manuela é membro das Operações Estratégicas Stu Segall, uma empresa especializada de grande treinamento de pré-implantação realista para os militares, homens e mulheres. O programa ajuda a melhorar e aperfeiçoar habilidades militares e policiais para as operações atuais, incluindo os direitos no Afeganistão e no Iraque.
Manuela é uma atriz versátil, fala inglês e espanhol, além de seu italiano nativo.