Na trama DiCaprio viverá Holmes, um serial killer que confessou ter matado 27 pessoas - mas a estimativa chega a 200 vítimas - durante a Feira Mundial, em 1893, em Chicago. Holmes atraía mulheres para seu hotel na época, um lugar macabro com câmaras de gás, crematórios e mesas de dissecação. O personagem foi descrito como “Hannibal Lecter do século XIX” pelo Deadline.
Sem data de estreia marcada, The Devil in the White City terá seu roteiro feito por Billy Ray (Jogos Vorazes).