No tronco oco de uma árvore vive Dona Aranha, seu marido Holley e seus filhos. Sua casa é muito acolhedora, decorada com flores frescas, tapetes e móveis rústicos. Compartilhando a mesma árvore, na parte superior, vive uma grande família de abelhas liderada pela abelha rainha Beetrice, a melhor amiga da Dona Aranha. No sótão, mora o senhor Aracnídeo e sua esposa. Os amigos de Miss Spider vivem uma série de aventuras e aprendem a solucionar problemas estabelecidos no começo de cada episódio.