A série relata as bizarras aventuras de Ren, um Chihuahua magricela e temperamental, e do seu amigo Stimpy, um gato vermelho gordo e estúpido (mas ocasionalmente inteligente).

Além das aventuras de Ren e Stimpy, a série tem algumas histórias com outros personagens secundários, nomeadamente as aventuras do herói, Super Tosta em Pó.