A série acompanha os trabalhos de Ephraim Goodweather (Corey Stoll), um agente do Centro de Controle de Doenças chamado para investigar um avião que pousa no aeroporto de Nova York com todos seus ocupantes aparentemente mortos. Acreditando que os passageiros e tripulantes foram vítimas de algum tipo de parasita que os utiliza como hospedeiros, Eph se une a Abraham Setrakian (David Bradley) para tentar conter a epidemia. Abraham é um ex-professor universitário e sobrevivente do holocausto judeu que agora mantém uma loja de penhores.