O trabalho de verão de Nick Daley como vigia noturno no museu é um trabalho desafiador para um estudante do ensino médio, mas ele está seguindo os passos de seu pai e está determinado a não decepcioná-lo. Felizmente, ele conhece a antiga placa do museu que dá vida a tudo quando o sol se põe e fica feliz em ver seus velhos amigos, incluindo Jedediah, Octavius e Sacagawea, quando ele chega. Mas quando o governante maníaco Kahmunrah escapa com planos de desbloquear o submundo egípcio e libertar seu Exército dos Mortos, cabe a Nick parar o senhor demente e salvar o museu de uma vez por todas.